孙爱嘉团队突破性成果：开启非酒精性脂肪肝精准检测新时代

一、全球健康警报：非酒精性脂肪肝的严峻现状

在大连医科大学附属第一医院的肝病门诊，28岁的程序员张先生拿着体检报告面露困惑——超声显示他的肝脏脂肪沉积已达中度，但肝功能指标却基本正常。这样的病例近年来呈井喷式增长，折射出全球非酒精性脂肪肝（NAFLD）防控的严峻形势。

世界胃肠病组织2024年报告显示，全球NAFLD患病人数已突破10亿，占成年人口的25.2%。在我国，随着肥胖率（16.4%）和代谢综合征（33.9%）的攀升，NAFLD患病率已达29.7%，其中18-35岁青年人群检出率较2000年增长178%。更令人警惕的是，约30%的NAFLD患者会进展为脂肪性肝炎（NASH），10%-15%在10-15年内发展为肝硬化，最终5%可能转化为肝癌。仅2023年，我国因NAFLD相关肝病住院的患者就超过260万人次，直接医疗支出达427亿元。

这种疾病的危害远不止于肝脏：研究表明，NAFLD患者发生2型糖尿病的风险是普通人的3.2倍，心血管事件发生率增加2.1倍。更形成“代谢-肝脏”恶性循环——肝细胞脂肪沉积导致胰岛素抵抗加剧，进而诱发肥胖、高血脂等代谢紊乱，形成致死性疾病链。

二、检测技术瓶颈：现有方法的临床困境

（一）影像学检查：精度不足的“视力表”

超声作为一线筛查手段，对肝内脂肪含量>30%的中重度脂肪肝检出率较好，但对早期（脂肪含量5%-30%）的灵敏度仅62%，且受操作者经验、仪器分辨率影响显著。CT虽能定量脂肪衰减值，但辐射暴露和设备普及率限制了其应用，尤其不适用于儿童和孕妇。MRI-PDFF（磁共振质子密度脂肪分数）被视为无创金标准，却因检查耗时（单部位需20分钟）、费用高昂（单次约2000元），难以纳入常规体检。

（二）血液检测：雾里看花的“风向标”

谷丙转氨酶（ALT）升高常被视为肝损伤标志，但在NAFLD患者中，仅40%-60%出现ALT异常，且肥胖、肌肉损伤、药物等因素均可导致假阳性。新兴的FIB-4、NFS等纤维化评分模型，虽整合了年龄、血糖、血脂等指标，但其诊断显著肝纤维化（F≥2）的准确率仅75%-80%，无法替代组织学诊断。

（三）肝活检：有创检查的“双刃剑”

作为病理诊断金标准，肝活检存在三大痛点：①有创风险：0.3%-0.6%的患者出现出血、感染等并发症，严重者需手术干预；②取样偏差：肝穿组织仅占肝脏的1/50000，约10%的病例因样本量不足导致漏诊；③临床应用受限：仅15%-20%的NAFLD患者接受过肝活检，基层医院开展率不足5%。

这种检测困境导致临床诊疗陷入“两难”：约40%的NASH患者被漏诊，而20%的单纯性脂肪肝患者接受过度治疗。建立精准、无创的检测体系，成为破解NAFLD防治困局的关键钥匙。

三、孙爱嘉团队的技术突围

在大连医科大学的实验室里，荧光显微镜下的肝细胞呈现出星星点点的黄色荧光——这是THBN双锁荧光探针与一氧化碳和丙二醛特异性结合的信号。项目负责人大连医科大学孙爱嘉指着荧光显微镜说:“从分子设计到活体成像，我们迎来了新的阶段”

团队成员在进行产品临床试验

（一）双重靶向：精准定位的“分子导航”

传统探针多采用单一靶点或其他组合的双锁，然而，粘度容易受血液流速、组织硬度等影响，极性等收血液理化性质影响极大。团队开发的THBN探针创新性构建双靶向系统：一氧化碳（CO）不仅是血红素代谢的产物，还是一种具有信号传导功能的气体分子。在NAFLD患者中，肝脏血红素加氧酶-1（HO-1）的表达显著上调，催化血红素分解生成CO，导致其水平升高。研究表明，CO可通过激活AMPK通路促进脂肪酸氧化，并抑制库普弗细胞活化，从而缓解肝脏炎症和纤维化。然而，CO作为生物标志物存在局限性：其水平易受吸烟、空气污染等外源性因素干扰，且血液中稳定性受O₂、CO₂竞争性影响，可能导致假阳性结果。丙二醛（MDA）是脂质过氧化的终产物，其水平升高直接反映NAFLD患者的氧化应激程度。研究发现，NAFLD患者肝脏和血液中MDA含量与脂质过氧化、炎症反应及纤维化进展呈正相关。但MDA检测同样面临挑战：其低浓度、高挥发性易受代谢酶干扰，且肝糖原降解产生的葡萄糖可能干扰检测准确性，需通过回归方程校正吸光度值。此外，其他脂质过氧化产物（如4-HNE）也可能交叉干扰。单一依赖CO或MDA均难以满足精准诊断需求。CO的代谢复杂性和环境干扰、MDA的不稳定性及检测干扰问题，凸显了多标志物联合检测的必要性。例如，中南大学团队开发的“双锁定”荧光探针HCO-9可同步检测CO和微环境粘度，通过近红外成像提高NAFLD诊断特异性。类似地，结合代谢组学（如胆汁酸、氨基酸代谢物）或蛋白质组学（如炎症因子）可能进一步优化标志物组合。

这种双重识别使探针在正常肝细胞中的非特异性摄取降低60%，显著提升检测信噪比。

（二）动态成像：实时评估的“活体病理”

近红外荧光成像具有穿透深度深（1-3cm）、组织散射低的优势，配合团队自主研发的荧光断层成像算法，可定量分析肝内各叶段的脂肪含量（精度达1%）。在动物实验中，研究人员观察到高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠，其肝右叶脂肪沉积在4周时已显著增加，而超声检测直到8周才出现异常——这表明THBN探针可提前4周发现早期脂肪变性。

（三）无创便捷：普惠医疗的“中国方案”

与肝活检相比，THBN检测全程无创，无需禁食、无辐射，检测时间缩短至30分钟（含探针注射及成像），费用预计控制在500元以内（约为MRI的1/4）。更重要的是，该技术兼容常规超声设备，只需加装近红外荧光模块即可升级，为基层医院提供了低成本解决方案。

随着技术推广，预计到2030年，我国NAFLD早期诊断率将从目前的35%提升至70%，肝活检需求减少40%，相关并发症发生率降低25%。这不仅是医学技术的进步，更是对“健康中国2030”规划的有力践行——通过科技创新，将疾病防治的关口前移，让更多人远离脂肪肝的威胁。

在大连医科大学的校园里，孙爱嘉团队的实验室依然灯火通明。这群科研工作者深知，攻克MAFLD的道路还很漫长，但THBN探针的成功让他们坚信：只要瞄准临床需求，坚持原始创新，中国科学家完全有能力在重大疾病防治领域贡献更多“中国方案”。正如孙爱嘉、王天琪、曾滢等核心成员秉持的理念：“献给每一位在实验室坚守的夜晚，更献给每一位期待精准医疗的患者。”

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